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心力衰竭是心肌結構和(he)功能的(de)變化導致(zhi)心室射血和(he)(或(huo))充盈功能低下(xia)而引起(qi)的(de)一(yi)組復雜的(de)臨床綜合征[1],是很多心髒疾病(bing)的(de)常見終末階段(duan),也是一(yi)種患病(bing)率和(he)死亡率都很高的(de)疾病(bing)。目前(qian)全球有超過2300萬(wan)人罹(li)患這一(yi)疾病(bing),僅(jin)美國(guo)每年新(xin)增病(bing)患就高達55萬(wan)人,是重要(yao)且嚴(yan)重的(de)公(gong)共(gong)衛(wei)生問題之一(yi)[2]。盡管(guan)近五六(liu)十年來心衰的(de)治療已取(qu)得不斷xi)慕劍  殼qian)這一(yi)疾病(bing)仍(reng)然是致(zhi)命的(de)臨床頑疾,其(qi)5年死亡率高達50%[3]。

慢性心力衰竭(CHF)是指持續存(cun)在的(de)心力衰竭狀態,可以穩定、惡化或(huo)失代償。目前(qian)臨床上用于治療慢性心力衰竭的(de)藥物主要(yao)包(bao)括利尿劑(ji)、血管(guan)緊張素轉換黴(mei)抑制劑(ji)(ACEI)、β受體阻滯劑(ji)、血管(guan)緊張素受體拮抗劑(ji)(ARB)等,作用機(ji)理主要(yao)為排(pai)鈉利尿、擴(kuo)張血管(guan)、降低心率等qu)O鐘幸┤鎪淠芨納浦(pu) 矗 岣 bing)人生存(cun)率,但患者死亡率仍(reng)居高不下(xia),治療效果並(bing)不理想(xiang)。如何通過修復受損(sun)的(de)心肌細胞治療慢性心衰,是長期(qi)以來科學家致(zhi)力解決(jue)的(de)醫學難題。迄今為止,尚無(wu)一(yi)種藥物能夠通過直接改善心肌細胞的(de)結構和(he)功能來治療心衰。

ErbB家族作為一(yi)類受體酪氨酸激黴(mei)(RTKs)能調控細胞的(de)生長、增殖和(he)存(cun)活,在心髒發(fa)育中起(qi)著重要(yao)作用。澤生科技通過近20年來持續專(zhuan)注對ErbB家族RTKs及下(xia)游細胞信號通路的(de)基(ji)礎(chu)創新(xin)性研究,以全新(xin)、獨(du)特的(de)視角發(fa)掘(jue)出ErbB與心髒病(bing)的(de)關聯[4-7]。

澤生科技治療心衰等心髒疾病(bing)的(de)研發(fa)源于公(gong)司創始團隊在全球率先進行的(de)一(yi)項重要(yao)生物學基(ji)礎(chu)研究︰人體內源性信號分(fen)子(zi)紐蘭格林與受體蛋白ErbB2/4結合並(bing)激活的(de)下(xia)游生物學信號通路,對心髒發(fa)育及維持心肌細胞結構與功能十分(fen)關鍵,破壞這個信號可以導致(zhi)心髒發(fa)育缺(que)陷(xian)乃至(zhi)胚胎死亡。公(gong)司進一(yi)步研究表明,重組人紐蘭格林可使受損(sun)心肌細胞恢復肌節排(pai)列、促進心肌細胞收縮單(dan)元的(de)組裝(zhuang)、改善心肌細胞縴維結構和(he)功能。基(ji)于上述科學發(fa)現,公(gong)司致(zhi)力于將(jiang)重組人紐蘭格林開(kai)發(fa)為首個通過改善心肌細胞結構和(he)功能治療慢性心力衰竭的(de)生物藥 (即紐卡定?)。

Neucardin? 和(he)rAAV9.cMLCK心肌細胞治療作用靶(ba)點示(shi)意圖

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