• 紐蘭格林(HFrEF)
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紐卡定(ding)?(重組人(ren)紐蘭格林,Neucardin?)新適(shi)應癥——舒張性心力衰竭(jie)(HFpEF)

根據左心室射血分(fen)數(shu)(left ventricular ejection fraction,LVEF),心力衰竭(jie)分(fen)為射血分(fen)數(shu)降低(di)的心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF,一般稱(chen)為“收縮性心衰”)和(he)射血分(fen)數(shu)保留(liu)的心衰(heart failure with preservedejection fraction,HFpEF,一般稱(chen)為“舒張性心衰”)。舒張性心衰佔心衰患者約50%,其五年死(si)亡率與收縮性心衰接近(jin),高達50%。而目(mu)前循證醫(yi)學證據未能表明有任何一種(zhong)藥(yao)物(wu)可以改善慢性舒張性心力衰竭(jie)的長(chang)期預後(hou)或(huo)降低(di)死(si)亡率。在(zai)慢性收縮性心衰中證實有xing)??萍齙囊yao)物(wu)如ACEI、β受體阻滯(zhi)劑等並未顯示(shi)對慢性舒張性心衰也同樣有xing)?nbsp;

現(xian)階(jie)段,關(guan)于慢性舒張性心衰的治療(liao)方案停滯(zhi)于應用利尿劑、醛固酮(tong)受體拮抗(kang)劑等改善心衰癥狀(zhuang)、緩(huan)解(jie)和(he)改善基礎心血管疾病(如房顫、高血壓、冠心病、肺動脈高壓)以及合並癥(如糖尿病、慢性腎(shen)髒病等),尚無藥(yao)物(wu)能直接改善心髒的舒張功能,而未來(lai)對心髒舒張過程(cheng)具有改善作用,可改善慢性舒張性心衰預後(hou)的新藥(yao)研發問shi)潰  災瘟liao)慢性舒張性心衰帶(dai)來(lai)重大(da)影響。

    心髒舒張過程(cheng)是(shi)心肌(ji)細(xi)胞中粗細(xi)肌(ji)絲(si)的相(xiang)對滑動而產生的心肌(ji)細(xi)胞舒張。心肌(ji)收縮/舒張以粗細(xi)肌(ji)絲(si)構成的“肌(ji)小(xiao)節”為運動結構單元,實時(shi)響應胞漿中變(bian)換的鈣離子信(xin)號(hao)進(jin)行(xing)收縮或(huo)舒張。心肌(ji)收縮後(hou)充分(fen)舒張,依賴于心肌(ji)細(xi)胞內鈣離子快速、有xing)?慕檔di)。鈣離子降低(di)有2個途徑︰細(xi)胞膜(mo)鈣泵(NCX)泵出Ca2+,肌(ji)漿網SercaA回收Ca2+。NCX和(he)Serca A轉運鈣離子需要水解(jie)ATP直接供給(gei)能量(liang)。此外,在(zai)心髒舒張過程(cheng)中,粗細(xi)肌(ji)絲(si)運動依賴于收縮過程(cheng)中水解(jie)ATP釋(shi)放(fang)的儲存于肌(ji)聯蛋白中的能量(liang)。因此,心髒舒張是(shi)以肌(ji)小(xiao)節(包括彈性蛋白)為功能單元的結構基礎,由鈣離子信(xin)號(hao)調控,要求充足(zu)能量(liang)kang)┬Φ墓cheng)。

臨床前研究表明,紐卡定(ding)?可改善pin)  怪灤乃?Pxing)大(da)鼠心髒舒張功能和(he)收縮功能,且效果優于對照藥(yao)卡托(tuo)普利;同時(shi),紐卡定(ding)?改善心髒的能量(liang)代(dai)謝,改善收縮/舒張過程(cheng)中xing)募ji)細(xi)胞內Ca2+循環,維持zhi)賬舒張功能單元完整(zheng)。這些作用直接參與調控心肌(ji)舒張,因此紐卡定(ding)?具有治療(liao)慢性舒張性心衰的潛質(zhi)。有xing)苯癰納菩腦嗍嬲毆δ艽佣瘟liao)慢性舒張性心衰。

目(mu)前,澤生科技已完成紐卡定(ding)?治療(liao)慢性舒張性心衰適(shi)應癥的臨床前研究,計劃在(zai)2020年初啟動中國慢性舒張性心力衰竭(jie)適(shi)應癥的臨床II期試驗,以評估紐卡定(ding)?對射血分(fen)數(shu)保留(liu)(HFpEF)心力衰竭(jie)患者(LVEF≧40%)的療(liao)效和(he)安全(quan)性。該臨床試驗擬采用隨機、雙盲、現(xian)有治療(liao)基礎上的安慰劑liao)叫xing)對照研究,分(fen)為安慰劑組和(he)紐卡定(ding)?組,采用皮下給(gei)藥(yao)途徑,擬以心肺運動功能參數(shu)作為主要終點指標,並以超聲心動參數(shu)、LVEF、NYHA心功能分(fen)級、NT-proBNP等作為次要終點指標。


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